L'état de la biostase humaine en 2023

Depuis le début de l'année 2020, je travaille à plein temps dans le domaine de la biostase humaine et ce, pour les décennies à venir. J'espère être soutenu pendant de nombreuses années par les formidables équipes de Tomorrow Bio et de l 'EBF. Mon objectif premier et ma motivation étaient et sont toujours de fournir une alternative (de secours) au cas où le domaine de la longévité ne parviendrait pas à une extension pertinente de la durée de vie maximale de notre vivant. Selon l'âge que l'on a, les estimations d'une extension maximale de la durée de vie au cours de notre/votre vie vont de faibles à pratiquement impossibles. Certaines personnes très optimistes prévoient des délais plus courts, mais je préfère de loin pécher par excès de prudence (s'il s'agit de ce sujet spécifique).
L'une des choses les plus importantes, si ce n'est LA chose la plus importante, pour faire de cette "sauvegarde" une réalité, est d'aider le domaine à se développer - en permettant davantage de financement pour la recherche, la stabilité, la sécurité et ainsi de suite.

Bien qu'il s'agisse encore d'un petit domaine, il se passe beaucoup plus de choses par rapport à ces dernières années. Pour tenir les gens au courant, j'ai décidé de rédiger un article annuel sur l'état de la situation, résumant où nous en sommes et ce qu'il serait judicieux de faire par la suite. Cet article sera publié chaque année à la fin du mois de janvier. Le voici pour 2022/2023.

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État du marché

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Bien qu'il s'agisse encore d'un secteur de niche, la biostase humaine commence à attirer l'attention. Les médias s'y intéressent davantage, le sentiment général est positif ou au moins neutre, et de plus en plus de personnes travaillant dans le domaine de la longévité commencent à l'envisager comme une option. À la fois pour eux-mêmes et peut-être comme domaine de travail ( ?). Néanmoins, la divergence fondamentale entre l'intérêt ("Je suis intéressé et je pourrais m'inscrire un jour") et l'intention d'action ("Je m'inscrirai demain") domine encore largement le domaine. Pour rappel, 20 à 30 % des personnes ont déclaré envisager la cryoconservation comme une option de fin de vie. Mais les taux d'inscription réels ne reflètent pas ce sentiment.
Tomorrow Bio sensibilise le public depuis le milieu de l'année 2021. À ce jour, nous avons beaucoup appris sur la façon dont les gens réfléchissent à la décision, sur ce qui les fait passer de l'intérêt à l'intention, sur les blocages les plus courants, etc. Nous pensons que nous nous rapprochons de la conversion de ces données en un plus grand nombre de personnes qui prennent la décision de s'inscrire en connaissance de cause, mais cela ne se voit pas encore dans les taux de conversion ou les inscriptions absolues.
Notre croissance est beaucoup plus rapide que celle d'autres organisations (le delta est jusqu'à 10x), mais elle est encore beaucoup trop lente pour atteindre un nombre absolu de membres qui permettrait des investissements significatifs en R&D à partir des flux de trésorerie. Bien que cela ait toujours été un objectif à long terme, la prochaine étape pour 2023 (et 2024) consistera à tracer une voie claire vers une croissance évolutive jusqu'à des dizaines de milliers de membres.

En 2023 , la croissance restera l'un de nos trois principaux objectifs. En fait, il s'agira probablement d'une priorité absolue au cours des prochaines années et dans un avenir prévisible. Pour 2023, nous nous concentrerons sur a) une approche plus personnelle (par exemple, plus d'événements en personne, de webinaires et de contacts directs avec les membres potentiels), b) une concentration claire sur les personnes qui ont un degré plus élevé de connaissances préalables plutôt que sur celles qui viennent de découvrir le sujet, et c) une extension significative de la portée pour ces groupes cibles (c'est-à-dire moins de marketing de performance, plus de SEO, plus de relations publiques spécifiques, et de contenu).

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Capacités mondiales en matière de TSM

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La rapidité est le principal facteur déterminant de la qualité de la conservation. Le refroidissement et l'assistance cardio-pulmonaire doivent commencer le plus rapidement possible après l'arrêt circulatoire. Cette exigence simple est en fait un défi logistique très complexe, illustré par le fait qu'en moyenne, la qualité de la conservation ne s'est pas améliorée de manière significative (ou pas du tout) au cours des dernières décennies. Il est évident que cette situation n'est pas acceptable.
L'amélioration du SST (Standby, Stabilisation et Transport) est l'un de nos principaux objectifs depuis le premier jour. Il n'y a que deux solutions : a) construire une infrastructure de réponse distribuée avec des capacités SST à proximité de l'endroit où se trouve un membre, et b) concentrer les membres dans des régions dotées de capacités, soit sous la forme d'équipes SST mobiles, soit sous la forme de sites/installations fixes. Nous avons décidé d'adopter une approche hybride. Jusqu'à présent, nous avons notre installation principale en Suisse, des ambulances à Berlin et près d'Amsterdam, des partenaires et des équipes locales en France, en Espagne, en Italie, dans le sud de l'Allemagne, etc. Ce n'est pas parfait, loin s'en faut, mais cela commence à couvrir l'Europe mieux que n'importe quelle autre région du monde et constitue une base sur laquelle s'appuyer.

En 2023, nous doublerons ce que nous avons fait jusqu'à présent, c'est-à-dire élargir les équipes professionnelles, former davantage de partenariats, et établir et soutenir des équipes locales supplémentaires. En outre, nous accorderons plus d'attention à des mesures de qualité plus significatives et nous essaierons de tester s'il est possible de construire une structure stationnaire de sites autosuffisants qui peuvent être utilisés pour des cas à la demande tout en fournissant des services adjacents dans l'intervalle. Cela leur permettrait de réaliser des bénéfices ou au moins d'atteindre le seuil de rentabilité indépendamment des cas de conservation. Les candidats sont : les pompes funèbres, les cliniques privées et les hospices.

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Questions de recherche actuelles et état de l'art

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Nous avons fondé Tomorrow Bio dans un double but. Premièrement, fournir un accès facile à une préservation de haute qualité. Deuxièmement, financer la recherche et le développement à partir du flux de trésorerie. Ces deux objectifs nous obligent, ainsi que le secteur dans son ensemble, à nous développer de manière significative, de l'ordre d'un ou deux ordres de grandeur. Pendant longtemps, ce sera plus de croissance, plus de recherche, plus de croissance, plus de recherche, ...
Bien qu'il y ait une infinité de sujets qui devraient faire l'objet de recherches plus approfondies, quelques-uns ont un impact important et peuvent être résolus avec les montants de financement plutôt faibles disponibles à l'heure actuelle. Voici ceux sur lesquels nous nous concentrerons principalement en 2023 :

Mesures de la qualité‍

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Pour l'instant, les conditions d'une cryoconservation de qualité sont relativement claires, du moins si l'on se base sur les indicateurs de résultats actuellement disponibles. Après la conservation, le cerveau doit être examiné par tomodensitométrie pour vérifier la formation de cristaux de glace et le rétrécissement. De manière contre-intuitive, le rétrécissement est actuellement corrélé à une bonne qualité de conservation, car il montre que l'eau a été éliminée. Mais avec les améliorations apportées à la procédure (notamment la mise en œuvre de dispositifs d'ouverture de la barrière hémato-encéphalique), ces deux éléments devraient être indépendants. Les conservations de haute qualité ne présenteraient ni cristaux de glace ni rétrécissement.
Ces mesures de qualité ne sont pas parfaites, elles ne sont que des estimations approximatives de la qualité de la conservation à faible niveau. Les tomodensitomètres médicaux standard ont une résolution spatiale relativement faible, la formation de glace peut être plus ou moins problématique selon la région du cerveau, l'ultrastructure cellulaire peut encore être affectée alors que les structures macroscopiques semblent en bon état, etc.
De nouvelles mesures (supplémentaires) ont été proposées, telles que S-MIX (Standardized Measure of Ischemic Exposure) et la vitesse de refroidissement initiale normalisée en fonction du poids du patient. Ces deux mesures donnent une indication de la qualité de la stabilisation et du transport du processus.
La mise en œuvre de ces nouvelles mesures devrait être la prochaine étape, ainsi que la démonstration qu'elles sont prédictives de la préservation ultrastructurale (c'est-à-dire un bon aspect sur les micrographies électroniques, une représentation visuelle d'une bonne préservation à une résolution subcellulaire).

Ischémie et taux de refroidissement

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Le délai entre l'arrêt circulatoire et le début du refroidissement ainsi que la vitesse de refroidissement déterminent dans une large mesure la qualité de la conservation. En termes simples, plus le refroidissement est lent ou faible, plus l'ischémie est importante (temps sans apport suffisant d'oxygène), ce qui entraîne une augmentation de l'œdème (gonflement des tissus), une altération de la perfusion (l'agent cryoprotecteur n'arrive pas partout), une vitrification incomplète, ce qui signifie que certaines parties du corps/cerveau ne sont pas protégées contre la formation de cristaux de glace.
Pour contrer ce problème, il existe trois concepts principaux pour réduire l'ischémie :
1) Être (logistiquement) rapide : avoir plusieurs équipes, avoir des équipes locales de premiers secours, mettre en place des "mini-installations", entraîner l'organisation à agir rapidement, etc. En raison de la distance et de la nécessité d'être informé des situations critiques, il n'est pas possible de tout contrôler directement. Néanmoins, toute organisation devrait considérer qu'elle est responsable, même des aspects qui pourraient - à première vue - être considérés comme "hors de son contrôle", car elle aurait pu mieux éduquer ses membres et d'autres choses similaires. C'est du moins ce que nous constatons nous-mêmes.
2) Refroidir rapidement : à quelle vitesse peut-on réduire la température centrale une fois que l'on a accès au patient ? Plusieurs méthodes peuvent être combinées : refroidissement externe avec circulation d'eau glacée, lavage nasopharyngé, lavage péritonéal, ventilation liquide, circulation extracorporelle avec canulation centrale ou périphérique / ou une combinaison, etc. Aucune de ces méthodes n'est suffisante à elle seule, c'est pourquoi nous les avons toutes mises en place ou sommes en train de les mettre en place.
3) Mieux gérer l'ischémie : En partant du principe qu'il y aura une certaine quantité d'ischémie dans presque tous les cas, il est important de développer des techniques et des processus qui permettent une bonne perfusion et, par conséquent, une bonne qualité de préservation dans des situations non idéales. Dans le cadre d'un projet de recherche, nous avons comparé différentes interventions après une ischémie assez forte, mais malheureusement aucune d'entre elles n'a montré d'amélioration significative. Les résultats sont publiés et nous allons réessayer.

"Be fast, cool fast, and handle ischemia" n'est pas une question de choix. Il s'agit d'une exigence, où tous les facteurs doivent être améliorés de manière cohérente.

Préservation de l'intégrité du cerveau

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Le coût de la cryoconservation est l'une de mes plus grandes bêtes noires. Il est inacceptable que le coût de la cryoconservation soit prohibitif pour un pourcentage important de la population. Si quelqu'un décide de se faire cryogéniser à la fin de sa vie, cela ne devrait pas dépendre de sa richesse. Il doit s'agir d'un choix éclairé. Même s'il devrait être assez simple d'en faire une réalité à l'avenir, étant donné que presque tous les postes composant le coût actuellement élevé de la cryoconservation diminuent remarquablement avec l'échelle, l'échelle requise ne sera probablement pas atteinte avant des années. Bien que nous y travaillions activement, cela prendra du temps.
Pour atténuer au moins quelque peu ce problème, nous avons décidé de proposer la conservation du cerveau seul comme alternative à celle du corps entier. Les procédures sont presque identiques, mais seul le cerveau est conservé à long terme. Il y a d'autres avantages : 1) Dans les situations où les proches sont diamétralement opposés à la cryoconservation, le "don de cerveau à la science" pourrait être un "compromis" acceptable. Idéalement, la décision ne devrait pas être prise en fonction de ce facteur, mais en réalité, elle peut l'être dans certaines constellations familiales.
2) Si un transport longue distance par avion est nécessaire, les cerveaux peuvent probablement être expédiés à des températures cryogéniques dans des conteneurs secs. Cela n'est pas possible pour les patients dont le corps est entier, mais permet une préservation de meilleure qualité.
Important : Pour l'instant, nous ne recommandons pas activement la conservation du cerveau uniquement. La cryoconservation du corps entier est la procédure la mieux comprise et il peut y avoir des scénarios de renaissance où le corps entier est avantageux. En fait, nous suggérons fortement d'appeler toutes les personnes qui envisagent l'option du cerveau seul pour s'assurer qu'elles comprennent les avantages et les inconvénients (potentiels).

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‍Transport

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En cas de cryoprotection sur le terrain, le patient est transporté vers un centre pour le refroidissement final après la perfusion sur le terrain ou après le lavage du sang en cas de lavage sur le terrain. (Remarque : le lavage de champ n'est pratiqué qu'aux États-Unis ; en Europe, tous les cas sont au moins des cryoprotections de champ). Si un transport sur de longues distances est nécessaire (par exemple, à travers un continent ou au niveau international), le lavage sur place n'est pas conseillé car le patient serait toujours exposé à l'ischémie par le froid. La cryoprotection sur le terrain est avantageuse car elle permet un refroidissement en dessous du point de congélation, généralement obtenu avec de la glace sèche jusqu'à ≈-78,5°C. Mais la cryoprotection sur le terrain a ses propres inconvénients : -78,5°C est une température idéale pour la croissance des cristaux de glace et la recristallisation des CPA. En bref, vous ne voulez pas garder quoi que ce soit dans cette plage de température plus longtemps qu'il n'est absolument nécessaire.
Il y a trois approches à ce problème :
1) Réduire la distance sur laquelle un patient doit être transporté après la cryoprotection. Jusqu'à présent, nous n'avons accepté que des membres en Europe, où nos installations en Suisse sont accessibles quelques heures après que le patient a atteint la température de la glace sèche. Une fois que nous nous serons étendus aux États-Unis, le transport sera l'un des plus gros problèmes à résoudre. Mais même si le transport n'est pas idéal, le compromis peut encore être positif, ou le transport à sec peut être une solution (voir 3).
2) Cryoconservation locale sur le terrain au lieu de la cryoprotection sur le terrain qui comprendrait le refroidissement en dessous de la température de transition du verre de ≈-125°C sur le site. Cela nécessiterait soit un véhicule équipé d'une technologie très compliquée (possible, mais très complexe), soit des "mini-installations" locales permettant un refroidissement contrôlé avant le transport du patient par voiture (bateau ?, train ?) tout en maintenant cette température.
3) Le "transport à sec" utilise un récipient spécialisé et bien isolé contenant de l'azote liquide "lié" à un absorbant poreux qui peut maintenir une température cryogénique pendant des jours. Comme les avions n'autorisent pas la présence d'azote liquide à bord, cette méthode permettrait de transporter les patients par avion après la cryoconservation sur le terrain (par exemple, à travers l'océan Atlantique). Pour l'instant, l'approche de l'expédition à sec semble réalisable pour de petits volumes (par exemple dans le cas de la cryoconservation du cerveau), bien que les procédures exactes doivent encore être testées. L'expédition d'un volume similaire à celui d'un patient au corps entier dans un expéditeur à sec n'a, à notre connaissance, jamais été tentée.
La recherche d'une combinaison réaliste de ces trois approches sera un sujet majeur de R&D pour nous en 2023.

Financement de la recherche

Depuis de nombreuses années, le financement est le problème le plus important dans le domaine de la biostase. Il est probable, et malheureusement, que cela restera le cas dans un avenir prévisible. Bien que Tomorrow Bio et European Biostasis Foundation soient raisonnablement bien financés pour l'instant, des fonds nettement plus importants pourraient être déployés de manière significative pour des sujets de recherche dans nos installations et dans d'autres laboratoires. Avec l'infrastructure de R&D actuelle et en collaboration avec d'autres laboratoires, environ 25 millions de dollars supplémentaires par an pourraient être déployés pendant 3 à 5 ans, tout en se concentrant sur les fruits à portée de main et les "gains rapides".
Notre structure interne se présente actuellement comme suit :
1) Tomorrow Bio - projets médicaux et d'ingénierie / développement, mise en œuvre de la recherche dans la pratique quotidienne
2) European Biostasis Foundation - recherche appliquée et translationnelle, certains projets de développement (par exemple, le stockage à température intermédiaire)
3) CryoDAO - Nouvelle organisation qui s'est concentrée sur la recherche fondamentale et les "moonshots".

En 2023, nous ne nous concentrerons pas sur la collecte de fonds sur Tomorrow Bio ou EBF (sauf en cas d'opportunité), mais plutôt sur la croissance et l'amélioration des procédures et des résultats médicaux. Néanmoins, nous continuerons à consacrer des ressources à la collecte de fonds en a) travaillant sur l'évangélisation dans le domaine de la longévité, b) collectant des fonds pour CryoDAO et les premiers projets de type moonshot que nous avons planifiés, et c) organisant un grand événement de collecte de fonds sur invitation uniquement pour les HNWIs/UHNWIs (à annoncer) qui ont montré de l'intérêt mais qui, dans la plupart des cas, n'ont pas encore été impliqués.

Communauté, organisations et personnes

À Tomorrow Bio , nous n'engageons que des personnes ayant une motivation intrinsèque élevée, des personnes qui ont vraiment à cœur de faire fonctionner le sujet et qui sont prêtes à faire un effort supplémentaire pour chaque cas de cryoconservation.
Autour de l'équipe principale, nous avons commencé à former des partenariats avec des organisations bénévoles locales en Allemagne et dans d'autres pays.

En 2023, nous ferons quelques autres choses pour soutenir et développer la communauté au sens large :
- Construire un réseau de médecins, d'avocats, d'entrepreneurs de pompes funèbres et de contacts locaux pour tous les pays. Pour nous, cette infrastructure nous aidera dans les cas où nous ne sommes pas prévenus à l'avance, tout en apportant au moins un certain soutien aux personnes inscrites dans d'autres organisations.
- Établir un contrat plus étroit avec le domaine médical, tout d'abord avec une série de dîners réguliers Doctors x Cryo qui est actuellement en cours de planification.
- Aider à créer une communauté autour de CryoDAO. Aider à créer une communauté autour de CryoDAO
- Soutenir la communauté Cryosphere Discord
- Nous organiserons de nombreux événements, à la fois en personne et virtuels, pour discuter plus en profondeur et être disponibles pour les questions
- Nous soutiendrons toute personne sérieuse qui souhaite démarrer une équipe locale, des capacités locales ou même une organisation à grande échelle.

Sensibilisation et communication

Comme cela a été mentionné à plusieurs reprises, la biostase reste un sujet très intéressant. L'éducation au marché et l'évangélisation d'au moins un sous-ensemble de la population seront nécessaires pour faire fonctionner l'un ou l'autre des plans ci-dessus. Les résultats de la recherche (à l'exception des percées spectaculaires) n'influencent généralement pas, et malheureusement, l'opinion publique. La sensibilisation et une meilleure communication y parviennent, bien que lentement. À l'avenir, j'ai l'intention de faire beaucoup plus de sensibilisation et de communication publique sur et pour le sujet. En 2022, j'ai donné un bon nombre d'interviews et j'ai pris la parole lors de quelques conférences (sur la longévité, la technologie, le futurisme, etc.) ; en 2023, j'ai l'intention d'en faire beaucoup plus et de m'adresser à un public plus large.

Feuille de route

Enfin, nous lancerons un projet à grande échelle de "feuille de route R&D" afin de rassembler et de visualiser ( !) un plan complet de ce qui devrait être fait, et dans quel ordre pour que cela "fonctionne". Il s'agira d'aborder des sujets aussi divers que l'amélioration des procédures chirurgicales et l'optimisation des équipements, des sujets translationnels tels que la validation de la composition des médicaments, ou encore des sujets d'avenir tels que la technologie de réchauffement ultrarapide.

TLDR / Résumé

Peu de choses se sont encore améliorées de manière tangible, mais les bases du changement ont été posées. De plus en plus de personnes s'impliquent, la communauté s'agrandit et s'organise mieux, davantage de recherches sont effectuées, de nouvelles sources de financement (bien qu'encore trop peu nombreuses) se manifestent lentement, et une évaluation plus honnête de ce qui fonctionne et de ce qui ne fonctionne pas a commencé. On a l'impression qu'il y a un plan, ce qui incite à l'optimisme. Néanmoins, plus de 95 % du travail reste à faire :)

En 2023, nous travaillerons principalement sur l'augmentation du nombre de membres, la recherche, la création d'une communauté et plus de sensibilisation.

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