Lo stato della biostasi umana 2023

Dall'inizio del 2020 lavoro a tempo pieno nel campo della biostasi umana e lo farò per i prossimi decenni. Spero di essere supportato per molti anni dai grandi team di Tomorrow Bio e di EBF. Il mio obiettivo e la mia motivazione principale erano e sono quelli di fornire un'alternativa (di riserva) nel caso in cui il campo della longevità non riuscisse a raggiungere un'estensione rilevante della durata massima della vita nel corso della nostra vita. A seconda dell'età, le stime sulla possibilità di estendere la vita massima nel corso della nostra vita variano da basse a praticamente impossibili. Alcune persone molto ottimiste hanno tempi più brevi, ma io preferirei scegliere la strada della cautela (se si tratta di questo argomento specifico).
Una, se non LA, cosa cruciale per rendere questo "backup" una realtà è aiutare il campo a crescere - consentendo maggiori finanziamenti per la ricerca, la stabilità, la sicurezza e così via.

Anche se è ancora un campo piccolo, si stanno facendo molte più cose rispetto agli ultimi anni. Per tenere le persone al corrente, ho deciso di scrivere un articolo annuale sullo "Stato di", che riassume la situazione attuale e ciò che potrebbe avere senso fare in seguito. Verrà pubblicato ogni anno alla fine di gennaio. Ecco il 2022/2023.

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Stato del mercato

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Pur rimanendo ovviamente un settore di nicchia, la Biostasi Umana ha iniziato a ricevere maggiore attenzione. C'è più attenzione da parte dei media, il sentimento generale è positivo o almeno neutrale, e più persone nello spazio della longevità iniziano a considerarla come un'opzione. Sia per se stessi che, forse, come campo di lavoro(?). Tuttavia, la divergenza fondamentale tra l'interesse ("Sono interessato e potrei iscrivermi prima o poi") e l'intenzione di agire ("Mi iscriverò domani") domina ancora molto il campo. Come promemoria, il 20-30% delle persone ha dichiarato di considerare criopreservazione come un'opzione di fine vita. Ma i tassi di adesione effettivi non riflettono questo sentimento.
Tomorrow Bio ha svolto un'attività di sensibilizzazione del pubblico dalla metà del 2021, e a questo punto abbiamo imparato molto su come le persone pensano alla decisione, su cosa le fa passare dall'interesse all'intenzione, su quali sono i blocchi più comuni e così via. Sebbene riteniamo di essere sempre più vicini a convertire questi dati in un numero maggiore di persone che decidono di iscriversi con cognizione di causa, questo non si vede ancora nei tassi di conversione o nelle iscrizioni assolute.
Stiamo crescendo molto più velocemente di altre organizzazioni (il delta è fino a 10 volte), ma siamo ancora troppo lenti per raggiungere numeri assoluti di iscrizioni che consentirebbero investimenti significativi in R&S grazie al flusso di cassa. Sebbene questo sia sempre stato un obiettivo di a lungo termine , il prossimo passo per il 2023 (e il 2024) sarà tracciare un percorso chiaro per una crescita scalabile fino a decine di migliaia di membri.

Nel 2023, la crescita rimarrà uno dei nostri tre obiettivi principali. Anzi, sarà probabilmente una priorità assoluta anche nei prossimi anni e nel prossimo futuro. Per il 2023, ci concentreremo su: a) un approccio più personale (ad esempio, più eventi di persona, webinar e contatti diretti con i potenziali membri); b) una chiara focalizzazione sulle persone che hanno un maggior grado di conoscenza pregressa, anziché su quelle che si sono appena imbattute nell'argomento; c) un'estensione significativa del raggio d'azione per i gruppi target (ad esempio, meno performance marketing, più SEO, più PR e contenuti specifici).

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Capacità SST globale

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La velocità è il fattore determinante per una buona qualità di conservazione. Il raffreddamento e il supporto cardiopolmonare devono iniziare con il minor ritardo possibile dopo l'arresto circolatorio. Questo semplice requisito sonoro è in realtà una sfida logistica molto complessa, meglio illustrata dal fatto che la qualità media della conservazione non è migliorata in modo significativo (o affatto) negli ultimi decenni. Ovviamente, questo non è accettabile.
Migliorare l'SST (Standby, Stabilizzazione e Trasporto) è stato uno dei nostri principali obiettivi fin dal primo giorno. Ci sono solo due soluzioni: a) costruire un'infrastruttura di risposta distribuita con capacità SST vicino a qualsiasi luogo in cui si trovi un membro, e b) concentrare i membri in regioni con capacità, sia sotto forma di squadre SST mobili che di luoghi/strutture fisse. Abbiamo deciso di adottare un approccio ibrido. Finora abbiamo la nostra struttura principale in Svizzera, ambulanze a Berlino e vicino ad Amsterdam, partner e team locali in Francia, Spagna, Italia, Germania meridionale e così via. Non è assolutamente perfetto, ma inizia a coprire l'Europa meglio di qualsiasi altra regione del mondo e fornisce una base su cui costruire.

Nel 2023, raddoppieremo ciò che abbiamo fatto finora, ossia espandere i team di professionisti, stringere altre partnership e creare e sostenere altri team locali. Inoltre, presteremo maggiore attenzione a metriche di qualità più significative e cercheremo di verificare se è possibile costruire una struttura fissa di sedi autosufficienti che possano essere utilizzate per i casi su richiesta, fornendo nel frattempo servizi adiacenti. Ciò consentirebbe loro di operare con profitto o almeno in pareggio indipendentemente dalla conservazione dei casi. I candidati sono: pompe funebri, cliniche private e ospizi.

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Domande di ricerca attuali e stato dell'arte

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Abbiamo fondato Tomorrow Bio per fare due cose. Uno, fornire un facile accesso alla conservazione di alta qualità. Due, finanziare la ricerca e lo sviluppo con il flusso di cassa. Entrambe le cose richiedono a noi e al settore nel suo complesso una crescita significativa, dell'ordine di uno o due ordini di grandezza. Per molto tempo si tratterà di più crescita, più ricerca, più crescita, più ricerca, ...
Mentre ci sono infiniti argomenti che dovrebbero essere studiati in modo più approfondito, alcuni sono ad alto impatto e risolvibili con i fondi piuttosto bassi disponibili al momento. Ecco quelli su cui ci concentreremo maggiormente nel 2023:

Metriche di qualità‍

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Per ora è relativamente chiaro cosa sia necessario per ottenere un criopreservazione di alta qualità, almeno in base alle metriche di esito attualmente disponibili. Dopo la conservazione, il cervello dovrebbe essere sottoposto a TAC per verificare la formazione di cristalli di ghiaccio e il restringimento. Controintuitivamente, il restringimento è attualmente correlato a una buona qualità di conservazione, in quanto indica che l'acqua è stata rimossa. Tuttavia, con i miglioramenti apportati alla procedura (soprattutto con l'implementazione degli apribottiglie della barriera ematoencefalica), questi due fattori dovrebbero essere indipendenti. Le conservazioni di alta qualità non mostrano cristalli di ghiaccio né restringimenti.
Queste metriche di qualità non sono perfette, ma solo stime approssimative della qualità di conservazione a basso livello. Gli scanner TC medici standard hanno una risoluzione spaziale relativamente bassa, la formazione di ghiaccio potrebbe essere più o meno problematica a seconda della regione del cervello, l'ultrastruttura cellulare potrebbe essere ancora compromessa mentre le strutture macroscopiche sembrano a posto, ecc.
Sono state proposte nuove metriche (aggiuntive) come la S-MIX (Standardized Measure of Ischemic Exposure) e la velocità di raffreddamento iniziale normalizzata al peso del paziente. Entrambi danno un'indicazione di quanto sia stata eseguita la parte di stabilizzazione e trasporto del processo.
L'implementazione di queste nuove metriche dovrebbe essere il prossimo passo, oltre a dimostrare che sono predittive della conservazione ultrastrutturale (cioè un buon aspetto nelle micrografie elettroniche, una rappresentazione visiva di una buona conservazione alla risoluzione subcellulare).

Ischemia e tassi di raffreddamento

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Il ritardo tra l'arresto circolatorio e l'inizio del raffreddamento e la velocità di raffreddamento determinano in larga misura la qualità della conservazione. In parole povere, più lento o basso è il raffreddamento, maggiore è l'ischemia (tempo senza sufficiente apporto di ossigeno), con conseguente aumento dell'edema (rigonfiamento del tessuto), che porta a una compromissione della perfusione (l'agente crioprotettivo non arriva dappertutto), che porta a una vetrificazione incompleta, il che significa che parti del corpo/cervello non sono protette dalla formazione di cristalli di ghiaccio.
Per contrastare questo problema, ci sono tre concetti principali per ridurre l'ischemia:
1) Essere (logisticamente) veloci: avere più squadre, avere squadre di pronto soccorso locali, creare "mini impianti", addestrare l'organizzazione ad agire velocemente, ecc. A causa della distanza e della necessità di essere informati sulle situazioni critiche, non tutto può essere controllato direttamente. Ciononostante, ogni organizzazione dovrebbe considerarsi responsabile, anche delle parti che potrebbero - a prima vista - essere considerate "fuori dal proprio controllo", in quanto avrebbero potuto istruire meglio i propri membri e cose simili. Almeno, questo è il modo in cui vediamo noi stessi.
2) Raffreddare velocemente: quanto velocemente si può ridurre la temperatura interna una volta ottenuto l'accesso al paziente? Si possono combinare più metodi: raffreddamento esterno con acqua ghiacciata in circolazione, lavaggio nasofaringeo, lavaggio peritoneale, ventilazione liquida, circolazione extracorporea con cannulazione centrale o periferica / o una combinazione, ecc. Nessuna di queste soluzioni è sufficiente da sola, quindi le abbiamo adottate o le stiamo adottando tutte.
3) Gestire meglio l'ischemia: Partendo dal presupposto che in quasi tutti i casi ci sarà una certa quantità di ischemia, è importante sviluppare tecniche e processi che consentano una buona perfusione e quindi una buona qualità di conservazione anche in situazioni non ideali. In un progetto di ricerca abbiamo confrontato diversi interventi dopo un'ischemia piuttosto forte, ma purtroppo nessuno di essi ha mostrato un miglioramento significativo. I risultati sono stati pubblicati e ci riproveremo.

"Essere veloci, raffreddare velocemente e gestire l'ischemia" non significa sceglierne uno. Si tratta di un requisito, in cui tutti i fattori devono essere migliorati in modo coerente.

Conservazione solo cerebrale

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Uno dei miei maggiori problemi con criopreservazione è il costo. È inaccettabile che criopreservazione sia proibitivo per una percentuale rilevante della popolazione. Se qualcuno decide di voler essere criopreservato alla fine della propria vita, non dovrebbe dipendere dalla ricchezza. Dovrebbe essere solo una scelta consapevole. Anche se dovrebbe essere piuttosto semplice renderlo realtà in futuro, dato che quasi tutte le voci che compongono l'attuale costo elevato di criopreservazione diminuiscono notevolmente con la scala, è probabile che la scala necessaria non sarà raggiunta per anni. Anche se ci lavoriamo attivamente, ci vorrà del tempo.
Per alleviare almeno in parte questo problema, abbiamo deciso di offrire la conservazione del solo cervello come alternativa al corpo intero. Le procedure sono quasi identiche, solo che solo il cervello viene conservato in a lungo termine conservazione. Ci sono altri vantaggi: 1) In situazioni in cui i parenti più prossimi sono diametralmente opposti a criopreservazione, la "donazione del cervello alla scienza" potrebbe essere un "compromesso" accettabile. Idealmente, la decisione non dovrebbe dipendere da questo fattore, ma in realtà potrebbe accadere in alcune costellazioni familiari.
2) Se è necessario un trasporto aereo a lunga distanza, i cervelli possono essere spediti a temperature criogeniche in contenitori asciutti. Una cosa che non è possibile con i pazienti a corpo intero, ma che consente una conservazione di qualità superiore.
Importante: Per il momento, non raccomandiamo attivamente la conservazione del solo cervello. Il corpo intero criopreservazione è la procedura meglio conosciuta e potrebbero esserci alcuni rianimazione scenari in cui il corpo intero è vantaggioso. In effetti, suggeriamo vivamente di fare una telefonata con tutti coloro che considerano l'opzione del solo cervello per assicurarsi che comprendano i (potenziali) pro e contro.

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‍Trasporto

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In caso di crioprotezione sul campo, il paziente viene trasportato in una struttura centrale per il raffreddamento finale dopo la perfusione sul campo o dopo il lavaggio del sangue in caso di lavaggio sul campo. (Nota: il lavaggio sul campo viene effettuato solo negli Stati Uniti, in Europa tutti i casi prevedono almeno la crioprotezione sul campo). Se è necessario un trasporto su distanze più lunghe (ad esempio, tra continenti o all'estero), il lavaggio in campo non è consigliabile, poiché il paziente sarebbe comunque esposto all'ischemia da freddo. La crioprotezione sul campo è vantaggiosa in quanto consente di raffreddare il paziente al di sotto del punto di congelamento, solitamente raggiunto con ghiaccio secco a ≈-78,5°C. Ma la crioprotezione sul campo ha i suoi lati negativi: -78,5°C è un intervallo di temperatura ideale per la crescita dei cristalli di ghiaccio e la ricristallizzazione delle CPA. Per farla breve, non si vuole tenere nulla in quell'intervallo di temperatura più a lungo dello stretto necessario.
Esistono tre approcci a questo problema:
1) Ridurre la distanza a cui il paziente deve essere trasportato dopo la crioprotezione. Finora abbiamo accettato solo membri in Europa, dove la nostra struttura in Svizzera può essere raggiunta dopo poche ore da quando il paziente ha raggiunto la temperatura del ghiaccio secco. Quando ci espanderemo negli Stati Uniti, il trasporto sarà uno dei maggiori problemi da risolvere. Tuttavia, anche con un trasporto non ideale, il compromesso potrebbe essere positivo, oppure la spedizione a secco può essere una soluzione (vedi 3).
2) Crioconservazione locale sul campo invece della crioprotezione sul campo, che includerebbe il raffreddamento al di sotto della temperatura di transizione del vetro di ≈-125°C sul posto. Ciò richiederebbe o un veicolo dotato di una tecnologia molto complicata (possibile, ma molto complessa) o "mini impianti" locali che permettano un raffreddamento controllato prima di trasportare il paziente in auto (nave?, treno?) mantenendo quella temperatura.
3) La "spedizione a secco" utilizza un recipiente specializzato ben isolato con azoto liquido "legato" in un assorbente poroso che può mantenere la temperatura criogenica per giorni. Dal momento che gli aerei non consentono la presenza di azoto liquido a bordo, ciò consentirebbe di trasportare i pazienti in aereo dopo il campo criopreservazione (ad esempio attraverso l'Oceano Atlantico). Per ora l'approccio del trasporto a secco sembra fattibile per piccoli volumi (ad esempio nel caso del cervello criopreservazione), anche se le procedure esatte devono ancora essere testate. Per quanto ne sappiamo, non è mai stato tentato il trasporto di un volume simile a quello di un paziente intero in un contenitore a secco.
Trovare una combinazione realistica di questi tre approcci sarà per noi un importante tema di R&S nel 2023.

Finanziamento della Ricerca

Il finanziamento è stato il problema più importante per il settore della biostasi per molti anni. Probabilmente, e purtroppo, sarà così anche nel prossimo futuro. Sebbene il sito Tomorrow Bio e il sito stesso European Biostasis Foundation siano per ora ragionevolmente ben finanziati, un numero significativamente maggiore di fondi potrebbe essere destinato a temi di ricerca presso la nostra struttura e altri laboratori. Con l'attuale infrastruttura di R&S e in collaborazione con altri laboratori, si potrebbero stanziare circa 25 milioni di dollari in più all'anno per 3-5 anni, concentrandosi comunque sui frutti a portata di mano e sulle "vittorie rapide".
Il nostro assetto interno è attualmente il seguente:
1) Tomorrow Bio - progetti medici e di ingegneria/sviluppo, implementazione della ricerca nella pratica quotidiana
2) European Biostasis Foundation - ricerca applicata e traslazionale, alcuni progetti di sviluppo (ad es. conservazione a temperatura intermedia)
3) CryoDAO - Nuova organizzazione che si è concentrata sulla ricerca di base e sui moonshot

Nel 2023, non ci concentreremo sulla raccolta di fondi su Tomorrow Bio o su EBF (se non in modo opportunistico), ma piuttosto sulla crescita e sul miglioramento delle procedure e dei risultati medici. Ciononostante, continueremo a dedicare risorse alla raccolta fondi: a) lavorando all'evangelizzazione nel campo della longevità; b) raccogliendo fondi per CryoDAO e per i primi progetti di tipo moonshot che abbiamo in programma; c) organizzando un grande evento di raccolta fondi su invito per gli HNWI/UHNWI (da annunciare) che hanno mostrato interesse ma che, nella maggior parte dei casi, non si sono ancora fatti coinvolgere.

Comunità, organizzazioni e persone

In Tomorrow Bio assumiamo solo persone con un alto grado di motivazione intrinseca, persone che si preoccupano davvero di far funzionare l'argomento e che sono disposte a fare il massimo per ogni caso criopreservazione .
Intorno al team principale abbiamo iniziato a stringere partnership con organizzazioni di volontariato locali in Germania e in altri Paesi.

Nel 2023 faremo altre cose per sostenere ed espandere la comunità in generale:
- Costruire una rete di medici, avvocati, impresari funebri e contatti locali per tutti i paesi. Questa infrastruttura ci aiuterà nei casi senza preavviso e fornirà almeno un po' di supporto alle persone iscritte ad altre organizzazioni.
- Stabilire un contratto più stretto con il settore medico, in primo luogo con una serie di cene regolari Doctors x Cryo, attualmente in fase di pianificazione.
- Contribuire a creare una comunità intorno a CryoDAO. Contribuire a creare una comunità attorno a CryoDAO
- Sostenere la comunità di Cryosphere Discord
- Ospiteremo molti eventi, sia di persona che virtuali, per discutere in modo più approfondito ed essere disponibili per le domande
- Supporteremo chiunque voglia seriamente avviare un team locale, capacità locali o anche un'organizzazione su larga scala.

Comunicazione e sensibilizzazione

Come già detto, la biostasi è ancora un argomento molto interessante. L'educazione al mercato e l'evangelizzazione di almeno un sottoinsieme della popolazione saranno necessarie per far funzionare uno qualsiasi dei piani di cui sopra. I risultati della ricerca (salvo scoperte pazzesche) di solito, e purtroppo, non influenzano l'opinione pubblica. La sensibilizzazione e una migliore comunicazione lo fanno, anche se lentamente. In futuro, ho intenzione di fare molta più divulgazione e comunicazione pubblica su e per l'argomento. Nel 2022 ho rilasciato una buona quantità di interviste e parlato a qualche conferenza (ad esempio sulla longevità, la tecnologia, il futurismo, ecc.), nel 2023 ho intenzione di fare molto di più e con un pubblico più ampio.

Mappa stradale

Infine, ma non meno importante, avvieremo un progetto di "Roadmapping" su larga scala per assemblare e visualizzare(!) un piano completo di ciò che dovrebbe essere fatto e in quale ordine per "farlo funzionare". Dai frutti a portata di mano, come il miglioramento delle procedure chirurgiche e l'ottimizzazione delle attrezzature, ai temi traslazionali, come la convalida della composizione dei farmaci, fino ai temi "moonshot", come la tecnologia di riscaldamento ultrarapido.

TLDR / Riassunto

Non è ancora migliorato molto in modo tangibile, ma le basi per il cambiamento sono state gettate. Più persone si stanno impegnando, la comunità sta crescendo e si sta organizzando meglio, si sta facendo più ricerca, nuove fonti di finanziamento (anche se ancora troppo poche) si stanno lentamente manifestando, ed è iniziata una valutazione più onesta di ciò che funziona e di ciò che non funziona. Si ha la sensazione che ci sia un piano, il che porta a un certo ottimismo. Tuttavia, il 95+% del lavoro è ancora da fare :)

Nel 2023 lavoreremo principalmente sulla crescita dei soci, sulla ricerca, sulla costruzione della comunità e su una maggiore sensibilizzazione.

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