Die Horizonte des Kryonikers
Longevity
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Senolytika und Senomorphika zur Lebensverlängerung

Es scheint, dass die Tage des Alterns gezählt sind.

Die Gründe, warum sich Menschen für die kryonikauch Kryokonservierung von Menschen genannt, sind vielfältig. Von einem etwas längeren Leben als heute bis hin zu Reisen zwischen den Galaxien - die Möglichkeiten, die der mögliche Erfolg dieser Technologie bietet, sind endlos. Die Welt der Zukunft wird sich wahrscheinlich in mancher Hinsicht von der heutigen unterscheiden, in anderen wiederum ganz anders sein. Es ist schwer vorherzusagen, was die Mitglieder von Tomorrow Bio, der am schnellsten wachsenden Organisation kryonik in Europa, erleben werden, wenn sie aus der Kryokonservierung erwachen. Doch eines ist sicher. Wenn eine Wiederbelebung möglich ist, bedeutet dies, dass die Medizintechnik weit genug fortgeschritten ist, um das Altern zu heilen

Sie fragen sich, wie wir dorthin gelangen werden? Senotherapeutika, genauer gesagt Senolytika und Senomorphika, könnten (eine) der Antworten sein.

Altern verstehen

Sie fragen sich vielleicht: Wie kommt es, dass wir immer noch so weit davon entfernt sind, die Auswirkungen des Alterns auf den menschlichen Körper behandeln zu können? Die Wahrheit ist, dass das so genannte "Altern" ein komplexes Geflecht miteinander verbundener Prozesse ist, über die wir noch immer nicht alles wissen. Man denke nur daran, dass erst vor kurzem die 9 Merkmale des Alterns entdeckt und klassifiziert wurden. Seitdem haben verschiedene Forscher untersucht, wie man eines oder mehrere dieser Phänomene angehen kann. Senotherapeutika konzentrieren sich speziell auf einen dieser Prozesse, die zelluläre Seneszenz.

Was ist zelluläre Seneszenz?

Zelluläre Seneszenz ist ein Zustand, der in allen Zellen eines Körpers auftreten kann, der durch viele Faktoren und auch als Reaktion auf eine Vielzahl unterschiedlicher Belastungen hervorgerufen wird. Unser Körper ist ständig schädlichen Reizen ausgesetzt, und es sind genaue Bedingungen erforderlich, damit die Zelle seneszent (auch bekannt als alt) wird. Je nach Zelltyp und je nach Intensität und Art des Stresses können die Zellen mit Reparatur, Tod oder Seneszenz reagieren.

Einige Prozesse, die zur Seneszenz führen können, sind: 

  • DNA-Schäden
  • Replikativer Stress (Verkürzung der Telomere)
  • Mitochondriale Dysfunktion
  • Entzündung
  • Oxidativer Stress
  • Aktivierung von Onkogenen

Wenn eine Zelle seneszent wird, hat dies zwei wesentliche Folgen. Erstens wird ihr Zellzyklus dauerhaft gestoppt. Das bedeutet, dass die Zellen nicht mehr in der Lage sind, sich zu teilen. Darüber hinaus beginnen sie, eine Reihe verschiedener Marker abzusondern, die als "Senescence Associated Secretory Phenotype"(SASP) bezeichnet werden.

Seneszenz und altersbedingte Krankheiten

Die zelluläre Seneszenz ist jedoch nicht immer schädlich für den Körper. 

Werfen wir einen Blick auf eines der berüchtigtsten Beispiele, das die Entwicklung und Behandlung von Tumoren betrifft. Eines der Hauptziele von Krebstherapien ist die Begrenzung der unkontrollierten Vermehrung von Krebszellen. Hier kann die Seneszenz ins Spiel kommen, denn ihre zellzyklushemmende Wirkung kann als Tumorsuppressor-Mechanismus genutzt werden. Da sie sich nicht mehr teilen können, können sie sich auch nicht mehr vermehren. Die Seneszenz kann die Tumorentstehung unterdrücken, indem sie nicht nur die bösartige Umwandlung von präneoplastischen Zellen einschränkt, sondern auch die Vermehrung von Tumorzellen stoppt. [1]

Andererseits schafft die Sekretion der SASP-Marker eine entzündliche, immunsuppressive Mikroumgebung, die das Tumorwachstum begünstigt. In Anbetracht all dessen dürften Ansätze, die sich die wachstumshemmenden Effekte der Seneszenz zunutze machen und gleichzeitig ihre nachteiligen Auswirkungen begrenzen, ein großes klinisches Potenzial haben. [1]

Welche anderen Krankheiten werden nun durch das Vorhandensein seneszenter Zellen (SC) im menschlichen Körper begünstigt? Chronische Entzündungen, die durch SASP verursacht werden, könnten den Alterungsprozess vorantreiben, zusammen mit anderen altersbedingten Krankheiten wie Osteoporose, Gebrechlichkeit, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Osteoarthritis, Lungenfibrose, Nierenerkrankungen, neurodegenerativen Erkrankungen, Lebersteatose und Stoffwechselstörungen. [2]

Schließlich kann die Seneszenz von Stammzellen das Regenerationspotenzial des Gewebes einschränken.

alter Mann mit Falten
Zelluläre Seneszenz kann viel mehr als nur Falten verursachen

Eine mögliche Lösung: Senotherapeutika

Der Begriff "Senotherapeutika" bezieht sich auf therapeutische Strategien, die speziell auf die zelluläre Seneszenz abzielen. Obwohl es sich hierbei um ein relativ neues Forschungsgebiet handelt, hat es nicht lange gedauert, bis die Forschung in klinische Studien überging. Die Investitionen und die Erwartungen an die möglichen Ergebnisse dieser Therapien sind hoch. In dem Artikel Senotherapeutics for healthy ageing von LJ Niedernhofer (2018) heißt es, dass die Entwicklung von Medikamenten, die gezielt seneszente Zellen abtöten, erhebliche therapeutische Auswirkungen auf die Verlangsamung von Alterungsphänomenen, die Behandlung altersbedingter Komorbiditäten und die Verbesserung der Resilienz haben könnte. [3]

Die beiden Hauptzweige der Senotherapeutika sind Senolytika und Senomorphika.

Senolytika

Senolytika sind pharmakologische Wirkstoffe (Medikamente), die seneszente Zellen (SC) selektiv abtöten, ohne dass eine gentechnische Veränderung erforderlich ist. Sie sind in der Lage, die Seneszenz zu erkennen und auf sie einzuwirken, während alle anderen gesunden Zellen unberührt bleiben. Wie können sie das erreichen?

Häufig weisen SC eine hohe Expression von Genen auf, die die Apoptose unterdrücken, d. h. den Prozess des programmierten Zelltods. Auf diese Weise können sie den Zellzyklus anhalten und sterben nicht ab. Indem sie diese Anti-Apoptose-Proteine hemmen, treiben Senolytika seneszente Zellen in den programmierten Tod. Da diese Proteine nur in der Seneszenz vorhanden sind, bleiben die gesunden Zellen ungestört. Zumindest nehmen wir an, dass dies der Fall ist.

Eine Herausforderung im Umgang mit SC besteht darin, dass es in unseren Geweben und Organen mehrere verschiedene Populationen von SC gibt. Jede dieser Populationen nutzt ihre spezifischen Überlebensmechanismen, die sie vor dem Absterben bewahren. Die Medizintechnik wird wahrscheinlich mehrere senolytische Medikamente entwickeln und verabreichen müssen, um die Seneszenz aufzuheben.

Ein bemerkenswertes Ergebnis wurde mit der Verabreichung der Senolytika Dasatinib und Quercetin bei Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung und idiopathischer Lungenerkrankung erzielt, die sich als wirksam erwiesen haben, um die Expression des ausgewählten Biomarkers für Seneszenz, p16(Ink4a), zu verringern. Die im Rahmen der klinischen Studien gewonnenen Daten deuten darauf hin, dass die zelluläre Seneszenz ursächlich an der Entstehung altersbedingter Phänotypen beteiligt ist und dass die Beseitigung seneszenter Zellen Gewebedysfunktionen verhindern oder verzögern und die Lebenserwartung verlängern kann. [4]

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Senomorphologie 

Es gibt noch eine andere Möglichkeit, Langlebigkeit und Lebensspanne zu erhöhen, indem man auf die Seneszenz abzielt. Während Senolytika die SC abtöten, zielen ihre Cousins, die Senomorphika, nur auf deren schädliche Aspekte ab. Sie reduzieren und begrenzen die entzündliche Wirkung, die durch die Sekretion von SASP verursacht wird. Seneszente Zellen sterben nicht ab, aber sie hören möglicherweise auf, dem Körper zu schaden.

Um dies zu erreichen, hemmen Senomorphika das Protein in der Zelle, das die Expression der SASP-Komponenten steuert. Zwei Beispiele für diese pharmakologischen Wirkstoffe sind Metformin und Rapamycin, wobei ersteres für Typ-2-Diabetes und letzteres für die Immunsuppression zugelassen ist. 

Was ist also vorteilhafter?

Es gibt drei Hauptgründe für die Annahme, dass senolytische Medikamente vielversprechendere Wirkungen haben als senomorphe Medikamente. 

  • Da die SC abgetötet werden, können die Senolytika nur bei Bedarf verabreicht werden. Im Gegensatz dazu sollten senomorphe Komponenten ständig eingenommen werden, um die entzündliche Wirkung dieser Zellen in Schach zu halten.
  • Zweitens verhindern Senolytika die Möglichkeit einer Umgehung der Seneszenz. SC können nämlich ihrem Zustand durch Mutation entkommen, die in den meisten Fällen bösartig ist und zur Tumorbildung führt. 
  • Schließlich gibt es immer noch keine eindeutigen Beweise dafür, dass sich eine Verringerung der SASP-Produktion positiv auf die Langlebigkeit und altersbedingte Krankheiten auswirken würde.

Interessant ist, dass einige Verbindungen, z. B. Fisetin, auf einige Zelltypen eine senomorphe Wirkung haben, während sie auf andere senolytisch wirken. Es muss noch viel geforscht werden, um zu definieren, welche Komponenten auf welche altersbedingten Prozesse wirken. Diese Arzneimittel könnten die Lebenserwartung verbessern und mehrere chronische Krankheiten und altersbedingte Abbauprozesse verzögern, verhindern oder behandeln. Dies ist jedoch noch keine Gewissheit. Schließlich wissen wir noch nicht, welche langfristigen Folgen der Einsatz von Senotherapeutika haben wird.

Menschen, die rennen
Kalorienrestriktion, Fasten und Sport haben einen Einfluss auf die Verringerung von SC - aber wir wissen nicht, in welchem Ausmaß

Leben nach der Erweckung

Wenn Sie sich für kryonik angemeldet haben oder dies in Erwägung ziehen, ist es gut möglich, dass Sie sich auch für die menschliche Langlebigkeit interessieren. Die Verlängerung des Lebens war schon immer eines der Ziele der medizinischen Wissenschaft. Heutzutage versuchen viele Menschen, ihr Leben und ihre Gesundheit mit Diäten, Übungen, guten Gewohnheiten und ähnlichem zu verlängern. Gleichzeitig macht die wissenschaftliche Forschung große Fortschritte bei der Erforschung der Mechanismen des Alterns und der Möglichkeiten, ihnen entgegenzuwirken.

Wir können jedoch nicht vorhersagen, ob die Lösung in den kommenden Jahrzehnten gefunden wird. Es kann lange dauern, bis die Medizintechnik weit genug fortgeschritten ist, um altersbedingte Krankheiten zu behandeln, die heute die Haupttodesursache darstellen. Aus diesem Grund haben viele Menschen beschlossen, sich auf kryonik zu verlassen.

kryonik aka Kryokonservierung von Menschen

Die Kryokonservierung von Menschen ist ein fortschrittliches medizinisches Verfahren, bei dem durch die Anwendung kryogener Temperaturen alle biologischen Prozesse in einem Körper nach dem gesetzlichen Tod angehalten werden. Auf diese Weise wird der Sterbeprozess unterbrochen. Am Ende des Verfahrens befindet sich der Patient in einem Zustand der Verglasung und wird bei -196 °C aufbewahrt, der auf unbestimmte Zeit aufrechterhalten werden kann. Unter Tomorrow Bio, der ersten Organisation in Europa ( kryonik ), bieten wir umfassende Kryokonservierungspläne an.

Wenn wir unseren Körper erhalten, haben wir die Chance, eine Zukunft zu erreichen, in der das Alter hoffentlich nur noch eine Erinnerung ist. Eine zukünftige Gesellschaft, in der neue Medikamente und Behandlungen in der Lage sein werden, Krankheiten zu heilen, die heute nicht behandelbar sind. Dort wird eine Krebsdiagnose kein Todesurteil sein, wie es heute leider oft der Fall ist. 

Natürlich können wir nicht sagen, wie lange es dauern wird, bis wir am Ziel sind. Eine bahnbrechende Entdeckung kann den medizinischen Bereich in kurzer Zeit revolutionieren, aber es kann Jahrzehnte oder sogar Jahrhunderte dauern, bis die Forscher diese Entdeckung machen. Da es für die Kryokonservierung keine zeitliche Begrenzung gibt, können unsere Patienten so lange wie nötig sicher in ihrem kryogenen Lagerungsdewar aufbewahrt werden.

Zukünftige medizinische Technologien, die heute noch unvorstellbar sind, könnten das Verfahren umkehren und kryonik Patienten wiederbeleben.

Fazit

Für viele ist die Kryokonservierung eine Art Wette auf eine Lebensverlängerung. Das Gleiche gilt für Senotherapeutika. Mit den notwendigen finanziellen Investitionen könnte die Forschung so weit fortschreiten, dass wir eindeutig feststellen können, ob dies die Medikamente und Behandlungen sind, auf die wir warten. Haben wir die Lösung für das Altern und den Schlüssel zur Lebensverlängerung? Im Moment können wir das nicht sagen, aber es liegen spannende Zeiten vor uns.

Und was erwarten Sie von der Zukunft? Wenn Sie über diese Themen diskutieren möchten, werfen Sie einen Blick auf unseren Online-Redakteur Tomorrow Insight. Sie können auch unserem Discord-Server beitreten, wo wir täglich über kryonik, Technologie und Futurismus diskutieren. Wenn Sie mehr über die Kryokonservierung von Menschen erfahren möchten, laden Sie unser kurzes Ebook herunter!

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Referenzen

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5730862/ 

[2] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931524420301468 

[3] https://www.nature.com/articles/nrd.2018.44 

[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22048312/ 

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